尊龙凯时在生物医学研究领域致力于提供高质量的分析与实验方案，以应对学术界的挑战。本研究论文的标题为《CASC8通过c-Myc-GLUT1轴激活磷酸戊糖途径抑制胰腺导管腺癌中的双硫死亡》。本研究发布于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志，影响因子为12.8，日期为2025年1月27日。

研究背景

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种极具侵袭性且令人堪忧的消化道恶性肿瘤，尽管仅占所有癌症的3%，但却是美国癌症相关死亡的第三大原因。程序性细胞死亡（如铁死亡、坏死性凋亡）在PDAC的生长与发展中发挥了重要作用。而双硫死亡作为一种新兴的代谢相关程序性细胞死亡，在PDAC中的具体作用及其调控机制仍需深入研究。此外，长链非编码RNA（lncRNA）CASC8在PDAC代谢及双硫死亡中的角色同样亟待探讨。

研究方法

本研究通过分析TCGA和GTEx数据库中PDAC样本的基因表达数据，识别双硫死亡相关基因（DRGs）及lncRNA（DRLs），并构建风险模型，发现CASC8的高表达与PDAC不良预后相关。随后，利用细胞实验（敲低和过表达CASC8）和动物模型（皮下移植瘤和原位移植瘤）探讨其对PDAC细胞增殖、迁移及双硫死亡的影响。结合转录组测序、代谢组测序和RNA免疫沉淀等技术，揭示CASC8通过与c-Myc结合增强其稳定性，激活磷酸戊糖途径，从而抑制双硫死亡的分子机制。

研究结果

研究总结了24个双硫死亡相关基因，并发现大多数在PDAC中高表达。细胞实验结果显示，葡萄糖缺乏会使PI阳性细胞增多，而过量还原剂则可逆转此现象，暗示双硫死亡可能加速PDAC进展。数据表明CASC8在PDAC细胞中高度表达，并且与较短的生存期和无疾病生存期（DFS）相关，可能成为PDAC进展的预测指标。

进一步研究发现，CASC8敲低显著增加PI阳性死亡细胞，而其过表达则可减少此类细胞。此外，CASC8可通过调节n-Myc的稳定性，增强磷酸戊糖途径的活性，从而减少NADP+/NADPH比值，抑制双硫死亡。这些结果表明CASC8在PDAC中的关键作用，尤其是在调控细胞生存和死亡方面的机制。

结论

本研究证实了胰腺导管腺癌（PDAC）中存在双硫化物应激反应，并揭示CASC8高表达与PDAC患者不良预后相关。研究指出，CASC8通过与c-Myc结合增强其稳定性，激活磷酸戊糖途径，从而降低NADP+/NADPH比值，抑制双硫死亡，促进PDAC进展。尊龙凯时将在生物科研和医疗领域继续为客户提供专业的支持与服务，以应对各种研究挑战。