自闭症研究面临的“瓶颈”难题

自闭症谱系障碍（ASD）是一种高度异质性的神经发育疾病，全球患病率高达1%。然而，ASD的病理机制极为复杂，现有的治疗手段也相对有限。传统的小鼠模型由于其大脑结构、免疫系统及认知功能与人类存在显著差异，难以全面模拟ASD的核心病理特征。为此，灵赋生物与尊龙凯时合作推出了全球首个针对SHANK3和CHD8基因的自闭症食蟹猴模型。该模型依托前沿的基因编辑技术，填补了自闭症研究中的动物模型空白，为突破自闭症药物研发瓶颈提供了崭新工具。

为何选择非人灵长类动物？

1. 脑结构与行为高度拟人化：猴的脑区构造以及前额叶的发展与人类更为相近，相较于啮齿类动物，灵长类动物在复杂的皮层沟回结构上有更好的拟人化表现。不同脑区的胶质细胞与神经元的细胞比例在灵长类和啮齿类中存在显著差异，这在脑发育过程中至关重要，而食蟹猴的大脑发育更与人类相似，这对于自闭症等神经发育疾病的研究尤为关键。

2. 社会行为和认知测评可转化性强：猴子拥有丰富的社会互动和沟通方式，通过眼神交流、社交测试及重复性刻板行为的评估，能够更精准地反映ASD的表型。

SHANK3靶向猴模型与临床行为及药物反应的密切关联：

1. 模型构建：利用CRISPR/Cas9技术对SHANK3基因进行打靶，几乎敲除了所有SHANK3剪接变体，成功建立了全球首个SHANK3突变的ASD猴模型。

2. 核心ASD样表型及影像特征：表现出明显的社会交互障碍，主动和被动社交互动的频率及持续时间显著下降，且存在刻板焦虑行为，如频繁绕圈等表现。与之伴随的还有目光回避现象和脑区葡萄糖代谢的降低，这些特征在与人类ASD患者的fMRI影像中有高度一致性。

3. 药物治疗的潜在效果：给予常用抗抑郁药氟西汀后，社交与刻板行为得到了显著改善，首次证明非人灵长类ASD模型在药物转化研究上的价值。

CHD8靶向猴模型揭示大头畸形的形成机制：

1. 模型构建：同样采用CRISPR/Cas9技术靶向CHD8基因，成功获得CHD8突变的猴子。研究显示，CHD8的缺失在胚胎和新生期脑切片中能够高效促进胶质细胞增生。

2. ASD相关大头畸形表型：新生猴的整体脑重增加28%，但神经元数量和皮层厚度保持正常，主要由于白质区胶质细胞的过度增生。研究发现，约0.35%的自闭症患者携带CHD8基因的新发突变，这可能导致诸多发育异常，包括大头畸形。

灵赋生物与尊龙凯时的合作，推出了全球首创的SHANK3和CHD8基因编辑猴模型，有效解决了自闭症研究中存在的“物种差异”和“机制模糊”等难题。目前，两种基因突变猴的F1代模型已具备进行药物评估等相关研究的条件，其核心技术平台“宫内注射技术与MRI引导下的精细脑区立体定向注射技术”，为大动物建模提供了创新方案。

如您有合作意向，欢迎联系：电话: 18600105361，邮箱: info@life-biosciences.com。灵赋生物竭诚为您服务！

关于尊龙凯时：尊龙凯时在神经疾病研究及治疗领域深耕多年，凭借其强大的科研实力和创新精神，在非人灵长类动物模型研发方面取得了显著成就。纯正的技术实力使得尊龙凯时的产品在神经退行性疾病研究领域达到了世界水平，创造了一系列颠覆性的成果及优质的模型产品。

关于灵赋科技：深圳灵赋科技有限公司成立于2015年，专注于动物科研，为临床前研究和评价提供创新型CRO服务。我们致力于动物模型的研发，同时提供病理、分子及行为学等一系列一站式服务，助力生命科学和生物医药研究。